高架十字迷宮是另外一個特定的行為試驗范式。迷宮包括兩個開放臂和兩個封閉（墻體遮蔽）臂。該試驗利用動物對敞開環(huán)境的恐懼以及對新環(huán)境的探究特性之間的矛盾來考察動物的焦慮狀態(tài)。焦慮程度高的動物比焦慮程度低的動物更傾向于在封閉臂內(nèi)逗留更長的時間。

　　高架十字迷宮（the elevated plus maze,EPM）是評價嚙齒類動物焦慮反應的實驗方法,相較傷害性刺激所致小鼠焦慮行為檢測（如電刺激、噪聲刺激、飲食剝奪和暴露在捕食者氣味等）,該實驗具有操作簡單的優(yōu)點,能直觀反映小鼠的條件應答。EPM實驗是在高架Y型迷宮的基礎上發(fā)展而來的。EPM由開臂（open arms和閉臂（closed arms）各兩條組成,呈十字形交叉,交義部分為中央?yún)^(qū),距地面有一定高度。其原理是由于面對新事物開臂小鼠會產(chǎn)生好奇心去探究,而它們有嗜暗的天性（閉臂）,兩者之間發(fā)生探究與回避的沖突行為，產(chǎn)生焦慮心理。整個迷宮距離地面的高度相當于人類站在懸崖邊，易導致動物產(chǎn)生恐懼不安的心理。可以通過對比小鼠在開臂和閉臂內(nèi)的滯留時間和路程來評價小鼠的焦慮行為。

　　EPM實驗在藥物開發(fā)和研究中得到廣泛的應用：主要用于苯二氮卓類藥物的抗焦慮作用研究及篩選具有抗焦慮作用的新藥,也被用于研究精神性藥物濫用的影響及激素的功能,應激對生殖、衰老、妊娠的影響等。抗焦慮藥主要選擇性地抑制邊緣系統(tǒng)的海馬、杏仁核,產(chǎn)生抗焦慮作用。

　　高架十字迷宮的實驗步驟：

　　1、實驗之前，一定要確保高架十字迷宮整個裝置的清潔。這個步驟不僅僅是要求當天的初次實驗，更加側(cè)重于每一次動物實驗完成后的清潔除味工作，一定要去除上一只動物在宮體內(nèi)遺留下來的尿液、糞便等，盡可能創(chuàng)造一個清潔、無味道的理想試驗環(huán)境。同時，實驗員需要記錄動物的編號、日期、狀態(tài)等信息；實驗動物提前運送到行為學實驗室專用臨時籠架,

　　適應環(huán)境至少3H左右,減少動物緊張。

　　2、將實驗動物（大鼠或者小鼠）從飼養(yǎng)籠中取出，實驗動物盡量背向?qū)嶒瀱T，將動物輕輕放在儀器宮體的中央?yún)^(qū)域，動物面向開臂，然后實驗員迅速安靜的離開；

　　3、打開SuperMaze或者VisuTrack動物行為分析軟件，跟蹤動物在高架十字迷宮儀器內(nèi)的軌跡運動，自動計算指標，通常實驗時長為5min；

　　4、實驗結(jié)束后，取出實驗動物，放入飼養(yǎng)籠，做好實驗完成動物的標記信息，同時，用酒精和紙巾清潔迷宮。